Tricampeão mundial e da Copa Libertadores da América, hexacampeão nacional, cube brasileiro com mais títulos internacionais e líder do ranking da Folha de São Paulo (um dos mais precisos do futebol nacional, técnica e historicamente), o São Paulo Futebol Clube encerrou a temporada de 2010 sem conquistas.

O time, que contou com três treinadores ao longo da temporada (Ricardo Gomes, o interino Sérgio Baresi e o atual comandante Paulo César Carpegiani), oscilou bastante durante o ano e acabou não conseguindo repetir as campanhas vitoriosas das últimas temporadas.

No primeiro campeonato de 2010, o Paulista, o São Paulo, quarto colocado ao fim da primeira fase, foi o único time da capital a se classificar para as semifinais. Além do Tricolor conseguiram passar para a próxima fase o Santos, o Santo André e o Grêmio Prudente.

O time acabou eliminado com duas derrotas: 3 a 2  no primeiro jogo no Morumbi e 3 a 0 na volta, na Vila Belmiro. A equipe do litoral acabou sagrando-se campeã ao bater o Santo André na final.

A segunda competição do ano (teve momentos em que foi disputada simultaneamente com o Paulista e depois com o Brasileiro) foi a Copa Libertadores da América. O São Paulo, em busca do tetracampeonato da competição, iniciou a disputa na segunda fase, no Grupo 2, ao lado de Once Caldas (COL), Monterrey (MEX) e Nacional(PAR).

Com quatro vitórias, um empate e uma derrota, o time terminou a fase na primeira colocação do grupo e segunda no geral, atrás apenas do Corinthians.

Nas oitavas de final o time encarou o Universitário (PER), ao lado do São Paulo o clube com a melhor defesa da fase de grupos com apenas dois gols tomados. O Tricolor conseguiu a classificação após dois empates sem gols no Peru e no Brasil, mas com vitoria na decisão por pênaltis no Morumbi por 3 a 1.

Nas quartas de final, antes da disputa da Copa do Mundo, o Tricolor teve, provavelmente, suas duas melhores atuações no ano, vencendo o Cruzeiro tanto no Mineirão quanto no Morumbi pelo mesmo placar: 2 a 0.

Após a disputa do Mundial da África, o São Paulo encarou o Internacional nas semifinais da competição. Com uma atuação muito abaixo do esperado, o time perdeu o primeiro jogo no Beira Rio por 1 a 0 e na volta nem mesmo a vitória por 2 a 1 no Morumbi foi capaz de classificar o time para a decisão.

O gol de Alecssandro na casa são-paulina tirou do Tricolor não só a chance de seguir em busca do tetra da Libertadores, mas também a garantia de disputar mais um Mundial de Clubes, já que a decisão dos gaúchos (que ficaram com o título) foi contra um time mexicano, que não pode ser o representante do continente no mundial.

Por ter dado prioridade a Copa Libertadores da América, a preparação do São Paulo para o Campeonato Brasileiro acabou bastante prejudicada. O time não esteve na zona de classificação para a competição sul-americana em nenhum momento da competição.

A melhor classificação do clube aconteceu após a sétima jogada, quando o Tricolor ficou na sexta colocação, apenas um ponto atrás do Santos, quarto colocado e último time garantido na Libertadores.

O Tricolor acabou o Brasileiro na nona colocação, oito pontos atrás do Grêmio (quarto colocado e último a se garantir na Libertadores) e 16 atrás do Fluminense, campeão nacional. Com a classificação final o time credenciou-se para disputar a Copa Sul-Americana de 2011.

Ao longo do ano o São Paulo disputou 71 partidas, com 33 vitórias e 16 empates, além de 22 derrotas, o que resulta num aproveitamento de 54% dos pontos. Nestes confrontos o time marcou 112 gols e sofreu 82.