Os adversários das quartas-de-final da Copa Libertadores da América nunca se enfrentaram no torneio continental. Em números gerais, as equipes realizaram 57 confrontos, e a vantagem é toda do Tricolor, que venceu 24, empatou 19 e perdeu 14. No Mineirão, os números também são favoráveis à equipe de Muricy Ramalho: 28 jogos, 12 vitórias, nove empates e sete derrotas.

A última partida entre os dois clubes aconteceu em 28 de setembro de 2008, quando o São Paulo venceu por 2 a 0 (gols de André Dias e Jancarlos) em jogo válido pelo segundo turno do Campeonato Brasileiro.