O Tricolor iniciou a Copa Libertadores da América de 2008 focado na conquista do tetracampeonato continental. Clube brasileiro que mais vezes venceu a competição, o time apostava na força do elenco são-paulino, reforçado por Adriano, e na experiência do capitão Rogério Ceni. Integrando o grupo 7 da competição, o São Paulo enfrentou na primeira fase os colombianos do Atlético Nacional, os paraguaios do Sportivo Luqueño e os chilenos do Audax Italiano. Com três vitórias, dois empates e uma derrota nesta fase, o Tricolor avançou as oitavas-de-final como o primeiro colocado do grupo, classificando assim para enfrentar o Nacional, do Uruguai. Após um empate por 0 a 0 no primeiro jogo das oitavas disputado no Parque Central, em Montevidéu, o Tricolor venceu por 2 a 0 no Morumbi, com gols de Adriano e Dagoberto e se garantiu nas quartas-de-final da competição. Essa fase reservou então um duelo de tricolores: o paulista contra o carioca. E para a tristeza dos são-paulinos, o Fluminense acabou levando a melhor após os dois jogos. O São Paulo fez sua parte e venceu por 1 a 0, no Morumbi, com gol de Adriano. No jogo de volta, no Maracanã, o time abriu o placar com o Imperador, mas sofreu a virada. A poucos minutos do fim, Washington, de cabeça, fez o terceiro do Fluminense e garantiu o clube carioca nas semifinais. Rogério Ceni, Miranda, Adriano, Hernanes e Richarlyson foram os que mais jogaram na competição. Eles participaram de todas as partidas da equipe. O Imperador, com seis gols marcados, foi o artilheiro do time na Libertadores 2008. Jogos do Tricolor na Libertadores 2008 Data Placar Rival Local Gols 27/fev 1 x 1 Atl. Nacional Atanásio Girardot Miranda 5/mar 2 x 1 Audax Italiano Morumbi Adriano (2) 20/mar 1 x 1 Spo. Luqueño Feliciano Cáceres Aloísio 2/abr 1 x 0 Spo. Luqueño Morumbi Adriano 10/abr 0 x 1 Audax Italiano Nacional – 23/abr 1 x 0 Atl. Nacional Morumbi Alex Silva 30/abr 0 x 0 Nacional Parque Central – 7/mai 2 x 0 Nacional Morumbi Adriano e Dagoberto 14/mai 1 x 0 Fluminense Morumbi Adriano 21/mai 1 x 3 Fluminense Maracanã Adriano Campanha Libertadores Artilheiros Libertadores Jogos 10 Adriano 6 Vitórias 5 Alex Silva 1 Empates 3 Aloísio 1 Derrotas 2 Dagoberto 1 Gols Pró 10 Miranda 1 Gols Contra 7